ABSTRACT
La amibiasis genital causada por Entamoeba histolytica es una entidad clínica poco frecuente, aun en zonas donde la enfermedad es endémica, es por ello que informamos el caso de una mujer de 74 años de edad ingresada en el servicio de Ginecología de nuestro centro con lesión exofítica ulcerada cubierta por una secreción amarillo verdosa fétida que afectaba labios mayores, labios menores y pliegues genito crurales, con diagnóstico por biopsia de amibiasis vulvar. Recibió tratamiento con metronidazol con resolución completa de la lesión genital. El objetivo de la publicación de este caso es por lo poco frecuente de la patología y la escasa literatura sobre la misma que se puede encontrar(AU)
The genital amebiasis caused by histolytic Entamoeba is a rare clinical entity, even in areas where the disease is endemic, that is which is why report the case of a 74-year-old woman, admitted to the gynecology service medical center, ulcerated exophytic lesion, covered by a fetid greenish yellow discharge that affected labia majora, labia minora and genito crural folds with vulvar biopsy diagnosis of amebiasis. She was treated with metronidazole with complete resolution of genital injury. The aim of the publication is so little frequent of pathology and the scarce literature on it that can be found(AU)
Subject(s)
Humans , Female , Aged , Vaginosis, Bacterial , Entamoebiasis , Amebiasis/drug therapy , Metronidazole/therapeutic use , Parasitic Diseases , Bacterial Infections and Mycoses , Trophozoites , GynecologyABSTRACT
Aunque existe una gran cantidad de fármacos amebicidas que actúan en la luz intestinal, las drogas de acción tisular usadas para tratar la amibiasis invasiva son aún relativamente limitadas. El advenimiento del metronidazol (MTZ), que es el fármaco de elección para la amibiasis invasiva, y otros nitroimidazoles en el tratamiento de la amibiasis, ha simplificado enormemente la quimioterapia de la infección. No obstante, la erradicación de ésta después de la administración del MTZ requiere terapia adicional con un amebicida de acción luminal como la paramomicina. Después de décadas desde la introducción de estas drogas en la terapia de la infección, se han hecho pocas innovaciones. Mientras tanto, esta parasitosis continúa siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en el mundo contemporáneo. Debido a los efectos tóxicos y los recientes fracasos en el tratamiento de algunos protozoos intestinales con el MTZ, es necesaria la búsqueda de nuevos compuestos amebicidas. Un avance reciente es la nitazoxanida que tiene una actividad de amplio espectro contra diversos agentes infecciosos y se ha demostrado recientemente su acción contra E. histolytica. Este fármaco podría ser clave como amebicida por su efectividad contra el parásito en la luz intestinal y en los tejidos. Sin embargo, el diseño de una vacuna protectora contra la infección sigue siendo deseable. Los estudios experimentales recientes en animales modelo son alentadores. El objetivo de esta revisión es examinar y discutir los aspectos más importantes de la farmacoterapia actual de la amibiasis, así como de los prospectos para el desarrollo de nuevas drogas y una vacuna protectora contra la infección.
Although many drugs destroy Entamoeba histolytica within the colonic lumen, the number of tissue amebicides used to treat invasive amebiasis is still relatively limited. Metronidazole (MTZ), which is the drug of choice for invasive amebiasis, and other nitroimidazoles have greatly simplified the chemotherapy of this disease. However, eradication of E. histolytica infection after completion of MTZ therapy requires additional treatment with luminal amebicides, such as paramomycin. After decades of the introduction of MTZ and other nitroimidazoles in the therapy of amebiasis, there have been few innovations in treating amebic infections. Meanwhile, amebiasis remains among the leading causes of morbidity and mortality in the contemporary world. The toxic effects of MTZ and recent failures in the treatment of several intestinal protozoan parasites, has led to a search for other amebicidal drugs. A recent advance is the demonstration of the effect of nitazoxanide, which has broad spectrum of antiparasitic activity, against E. histolytica. This compound could be the key in the therapy of amebiasis by its action against both luminal and invasive parasite forms. However, the design of an effective vaccine against the infection is still being desirable. Work is underway to develop a vaccine and recent experimental studies are promising. The aim of this review is to examine and discuss the most important aspects of current antiamebic pharmacotherapy and the prospects for development of new drugs and a vaccine.
Subject(s)
Humans , Amebiasis/drug therapy , Amebicides/therapeutic use , Vaccines , Drug DesignABSTRACT
La amibiasis es un padecimiento que afecta al 10% de la población mundial, y puede tener un comportamiento muy diverso, tanto en el intestino como en diversos órganos (hígado, pulmones, cerebro, piel). Se conoce su ciclo biológico, los síntomas y signos de su penetración al organismo, así como su diagnóstico y tratamiento, pero aún hay controversias sobre los mecanismos moleculares de la patogenicidad de la E. Histolítica, para lo cual se ha utilizado en particular el absceso hepático experimental en Hamsters (AHAH). Durante mucho tiempo se sostuvo que la patogenicidad de E. Histolítica se debía a su capacidad para destruir tejidos, pero encontramos que la E. Histolítica virulenta, per se es incapaz de causar daño al hígado del hámster leucopénico. Este estudio se dedicó a estudiar los mecanismos de virulencia de la amiba mediante la comparación funcional y molecular entre E. Histolítica virulenta y E. Histolítica no virulenta. Encontramos que la virulencia de este parásito no se puede explicar solamente por la actividad de sus moléculas citotóxicas (adhesinas, fosfolipasas y ameboporos) o proteolíticas (proteasas), y los hallazgos sugieren que cuando las amibas virulentas arriban al hígado del hámster y se encuentran una concentración tóxica de oxígeno, éste las sensibiliza a la lisis por el complemento, el peróxido de hidrógeno y el ácido hipocloroso. Las consecuencias de estos hallazgos pueden abrir nuevas perspectivas para el diseño de terapias alternativas para el tratamiento de este padecimiento.
Amoebiasis is a disease that affects 10 % of the world population, and it may have a different behavior when attacks bowels, liver, lungs, brain, etc. Its biological cycle is well known, as well as its symptoms and signs of its penetration into those organs, its diagnosis and treatment, but it is still a controversy on the molecular mechanism of its pathogenesis; to study them it, the experimental hepatic abscess in hamsters has been employed. For years it was considered that the pathogenicity of E. Histolítica was due to its capacity to destroy tissues, but we found that virulent E. Histoliticaperse is unable to produce liver damage in leucopenic hamster; we therefore studied the mechanisms of virulence of the amoeba by functional and molecular comparison between virulent and non virulent E. Histolitica. We found that the parasit virulence cannot be explained only by the activity of citotoxic or proteolytic molecules (adhesines, phospholypases and amebopores, or proteases), and the findings suggest that when amoebas arrives to the hamster liver and find a toxic concentration of oxygen, this sensibilizes them to lysis by complement, hydrogen peroxide and hypoclorose acid. The consequences of those findings may open new perspectives for the design of new therapies for the treatment of this disease.
ABSTRACT
La historia de Entamoeba histolytica es muy confusa y muestra diversos conceptos erróneos acerca del parásito y su relación con el hospedador. La poca correlación entre la prevalencia de la amibiasis asintomática y sintomática originó la propuesta de tres hipótesis explicativas, entre las cuales estaba el concepto de Brumpt de que existían dos especies morfológicamente idénticas, E. dysenteriae y E. dispar. La aplicación de las técnicas moleculares modernas demostró, en forma irrefutable, que lo que se conocía clásicamente como E. histolytica se trataba realmente de dos especies, confirmándose el concepto de Brumpt casi 7 décadas después. Estudios recientes han identificado en humanos E. moshkovskii, morfológicamente indistinguible de E. histolytica y E. dispar, así como una gran diversidad genética de cada una de estas especies y heterogenicidad en virulencia entre las razas de E. histolytica. La redescripción de E. dispar y la identificación de E. moshkovskii en humanos han impactado enormemente el conocimiento de E. histolytica y la amibiasis con importantes implicaciones clínicas y epidemiológicas que han conducido a la necesidad de reevaluar la prevalencia y morbilidad de la infección en la población mundial y estudiar la distribución geográfica, prevalencia y modelo de transmisión de las razas de E. histolytica para detectar aquéllas epidemiológicamente relevantes y predecir el riesgo de la enfermedad amibiana en una población.
The history of Entamoeba histolytica is very confuse and shows several wrong concepts about the parasite and its relationship with the host. The poor correlation between the prevalence of asymptomatic and symptomatic amebiasis originated the proposal of three explicative hypothesis, among them was the concept of Brumpt that E. histolytica comprised two morphologically identical species, E. dysenteriae and E. dispar. The application of modern molecular techniques irrefutably proved that E. histolytica was really a complex of two species, confirming the concept of Brumpt almost 7 decades later. Recent studies have identified in humans E. moshkovskii, morphologically indistinguishable from E. histolytica and E. dispar, a great genetic diversity within each of these species, and heterogeneity in virulence among E. histolytica strains. The redescription of E. dispar, and the recovery of E. moshkovskii from humans have had a major impact in our understanding of E. histolytica and amebiasis with important clinical and epidemiologic implications. This has led to the need of a reevaluation of the infection in terms of prevalence and morbidity in the global population and to study the geographic distribution, prevalence, and transmission pattern of E. histolytica strains in order to detect those with epidemiologic relevance and predict the risk of amebic disease in a population.
Subject(s)
Humans , Dysentery, Amebic , Entamoeba histolyticaABSTRACT
La amibiasis producida por Entamoeba histolytica es un problema de salud pública. Las formas clínicas más frecuentes son la disentería y el absceso hepático amibiano. En el mundo se notifican anualmente 50 millones de casos y más de 100 000 muertes por esta enfermedad. El ciclo de vida de E. histolytica tiene dos fases: trofozoíto y quiste. Los trofozoítos son los responsables de producir enfermedad. El tratamiento actual para la amibiasis incluye medicamentos con efectos colaterales serios. La ivermectina es un macrólido con actividad contra endoparásitos y ectoparásitos causantes de strongiloidosis, filariasis, oncocercosis, sarna y pediculosis. Su uso está extendido a casi todo el mundo y se lo reconoce como un medicamento seguro. El objetivo de este trabajo fue determinar la sensiblidad in vitro de trofozoítos de E. histolytica al tratamiento con ivermectina. Para determinar su sensibilidad a la droga, se utilizaron trofozoítos de E. histolytica cultivados en medio PEHPS. Durante su fase de crecimiento logarítmico se expusieron a diferentes concentraciones de ivermectina. Como controles se usaron otras drogas antiparasitarias. Se prepararon diluciones seriadas de cada droga, luego se agregaron a tubos con parásitos (2 x 10(4) células/ml). Se incubó por 72 h y luego se determinó el porcentaje de inhibición de crecimiento calculado por análisis Probit. La ivermectina tiene actividad contra trofozoítos de E. histolytica. La dosis de ivermectina que produjo el 50% de inhibición de crecimiento fue de 6.40 mg/ml. Esta dosis fue mayor a la encontrada con otras drogas antiparasitarias. Falta demostrar su actividad in vivo en modelos animales.
Amebiasis caused by Entamoeba histolytica is a problem of public world health. The most frequent clinical presentation are the dysentery and the amebic liver abscess. Fifty millions of cases and more than 100.000 deaths for this disease are reported annually worldwide. The life cycle of E. histolytica has two phases: trophozoite and cyst. Trophozoites are the causal agent of disease. The effective treatment for the amebiasis includes drugs with serious collateral effects. Ivermectin is a macrolid with activity against endoparasites and ectoparasites causing strongiloidosis, filariasis, oncocercosis, scabiasis and pediculosis. The use of ivermectin has been extended almost worldwide; it is recognized as a safe drug. The main objective of this study was to determine in vitro sensibility of trophozoites of E. histolytica was to the treatment with ivermectin. To determine the sensibility of the parasites to the drug, E. histolytica was cultivated in PEHPS medium. During its logarithmic growth phase the trophozoites were exposed to different concentrations of ivermectin. As controls other antiparasitic drugs were used. For each drug, serial dilutions were prepared, and mixed in culture tubes with parasites (2 x 10(4) cells/ml). They were incubated for 72 h and then the percentage of growth inhibition was calculated by Probit analysis. Ivermectin showed activity against trophozoites of E. histolytica. The 50% of growth inhibition of ivermectin was 6.40 mg/ml. This dose was higher than for other anti parasitic drugs. Its activity in vivo in animal models remains to be demonstrated.
Subject(s)
Antiprotozoal Agents/pharmacology , Entamoeba histolytica/drug effects , Ivermectin/pharmacology , Trophozoites/drug effects , Dose-Response Relationship, Drug , Parasitic Sensitivity TestsABSTRACT
El absceso hepático amibiano (AHA) es la complicación extraintestinal más frecuente de la amibiasis; su cuadro clínico es generalmente agudo y se lo considera una urgencia médica. Se manifiesta con síntomas generales, acompañado de dolor en hipocondrio derecho, que se puede irradiar al hombro; la hepatomegalia dolorosa es un signo sugestivo pero no diagnóstico; debe diferenciarse del absceso hepático piógeno y del hepatoma necrótico; para el enfoque diagnóstico se requieren ayudas imaginológicas y pruebas de laboratorio como las inmunológicas. En este estudio se puso a punto la prueba de ELISA para la determinación de anticuerpos antiamibianos en sueros controles de pacientes con AHA, estandarizada en el Instituto Nacional de Salud de Bogotá. Además se evaluaron 67 muestras de pacientes con sospecha clínica de AHA, procedentes del Hospital González Valencia de Bucaramanga y del Hospital Universitario San Vicente de Paúl de Medellín. El 70.2 por ciento de los sueros problema evaluados fueron positivos, con una tasa de positividad significativamente mayor en los procedentes de Bucaramanga.